染色体6和7平衡易位是怎么回事

染色体6和7平衡易位是怎么回事

染色体罗伯逊移位
21-三体综合征(trisomy2lsyndrome)又称先天愚型或伸舌样痴呆;是由于异常增多了一条21号染色体所致.1846年Sequin首先报告此症.1866年Down将本综合征作了全面描述后而被称为Down's综合征.1959年由Lejeune等证实本病是由21号染色体三体引起?1960、1961年Lejeune和Clarke又分别发现该病存在罗伯逊移位及嵌合体,因而将该病分为三型:21-三体型、嵌合型和易位型.本综合征是最先被描述的人类染色体疾病,也是最常见的染色体疾病,在活产新生儿的普查中,国外报告发生率为0.32~3%.,国内为0.56~0.64%.
,男:女约为3:2.
[病因及发病机理] 本病的产生机理尚不清楚.一般认为是近端着丝染色体不分离的结果.影响染色体不分离的因素较为复杂,可能为病毒感染、母体接触放射线、孕前或妊娠时服用某些药物(如避孕药、解热镇痛药、某些抗癫痫药、抗癌药、抗甲状腺功能药、黄体酮、异烟肼、肾上腺皮质激素等)、化学毒物以及遗传倾向、高龄孕妇等.国外报道20~29岁的母亲生育先天愚型的发生率为0.62~0.88‰,30~39岁时上升到1.06~3.74‰,40~49岁
则高达9.93~62.5‰;国内上海调查发现小于30岁组为0.1‰,30~39岁组为1.45‰ 大于40岁组为12.8‰.最近也有研究表明父亲接触某些诱变剂,如铍、聚氯二苯、环磷酰胺等也可以影响胎儿而导致先天愚型的产生.
本病的病理改变主要有大脑、小脑、脑干的发育异常、体积变小和重量减轻,特别是后颞及颞上回明显缩小.镜下可见大脑皮质第三层神经细胞减少,排列不整.众多的研究表明,所有35岁以上的先天愚型患者都出现与Alzheimer老年性痴呆类似的病理变化:脑具有颗粒状空泡细胞质病变、老年斑、神经元纤维紊乱及脑血管淀粉样病变,提示两种疾病之间可能存在一定的联系.
[临床表现]
1. 智力低下:最常见,可为轻~重度,多数是中度.其智力随年龄增长而逐渐降低.Melyn和White发现在家中抚养的先天愚型患儿中,年龄从1岁增长至10岁,其平均IQ则从58下降至40以下.但也有报道在青少年期IQ相对稳定,以后才降低.大多数研究表明环境因素是影响IQ的重要因素,在良好的环境中抚养的患者IQ相对较高.不同类型的患者智力低下 程度较小.嵌合型者则取决于异常细胞株的比例.女性嵌合型者IQ评分稍高于男性.
2. 语言发育障碍:患者开始学说话的平均年龄为4~6岁,95%有发音缺陷,口齿含糊不清, 口吃、声音低哑1/3以上有语音节律不正常,甚至呈爆发音.
3. 行为障碍:大多性情温和,常傻笑,喜欢模仿和重复一些简单的动作,可进行简单的劳动.少数患者易激惹、任性、多动,甚至有破坏攻击行为,某些则显示畏缩倾向,伴有紧张症的姿势.
4. 运动发育迟缓:患者在出生后的一段时期其运动功能与正常同龄儿的差别可能不大,但随年龄增长其差别增大.在不同的患者运动发育的情况也相差很大.先天愚型患者可执行简单的运动,如穿衣、吃饭等,但动作笨拙、不协调、步态不稳.
5. 生长发育障碍:先天愚型患者母体的妊娠期较短,平均为262~272天.出生体重平均为2900克.出生身高较正常新生儿短1~3cm,头围基本正常,双顶径在正常范围,前后径相对较短.枕部平坦.大多数呈短头畸形.前后因及前额缝宽,闭合迟,常出现第三囱 (后囱上方的矢状缝增宽).国内有报道本病患者身高、体重、胸围、坐高、指距和指距/身长指数均明显小于对照组,而胸围/身长、坐高/身高指数大于对照组,提示本病患者在体型上以矮胖型为多.
本病患者生后几天内睡眠较深,吸吮、吞咽十分缓慢,甚至完全不能.故弄醒和喂养十分困难.80%患儿肌张力普遍低下,Moro反射 (一).
6. 躯体畸形:可见头型短小、眼裂向外上方倾斜、眼距宽、鼻根低平、张口伸舌、舌表面有裂缝、流涎、腭弓高、齿小且排列不齐、耳位低、小耳垂和耳轮畸形等;手(足)短宽,以小指为甚,小拇指末端内弯,第1、2趾间距明显增宽,可有多指(趾)和指节缺如;常见心脏和胃肠道畸形;此外患者颈短,可有颈蹼、小骨盆、隐睾.双侧贯通掌(30%),三叉点t上移至T',atd角达70度(82%),拇趾球区多见腔侧弓形纹(72%),第4、5指为桡侧箕形纹(13%).
7. 其他:患者可伴有白血病 (3.4%)或白血病样反应,部分可伴甲状腺功能异常及自身免疫功能紊乱,少数可并有抽搐 (10%").
生殖器及第二性征发育差.女性月经初潮迟,一般可生育.男性无生育能力.
[实验室检查]
(一)核型分析
1. 三体型:即比正常人多一条21号染色体,其核型为47,XY(XX),十21;约占92~"94%.推测其形成为同源染色体不分离所致,可分为以下两类:
(1)初级不分离:为正常二倍体细胞中两条同源染色体的不分离.在这种情况下患儿父母的核型几乎完全正常,可能为患者的父亲或母亲的生殖细胞形成过程中21号染色体由于某些原因不分离,一对染色体同时进入子细胞,产生两种不同染色体数目的配子,即21-单体与21-三体,前者往往在胚胎期死亡而致流产,后者可在胚胎期或胎儿期死亡,也可存活.
(2)次级不分离:即亲代为三体型,在减数分裂中亲代精母或卵母细胞中的三条同源染色体,一条进入一极,另两条联合进入另一极,而分别产生正常型和三体型配子,它们与正常的精子或卵子受精而产生正常的二倍体和三体型合子,21-三体型母亲与正常父亲所生的婴儿约50%为先天愚型.至今未见有21-三体型父亲生育的报道.
2. 嵌合型(mosaic):即在同一个体中既存在正常二倍体细胞株,又存在21-三体型等异常细胞株.核型为46,XX(XY)/47,XX(XY),十21,有个案报告存在有47,XY十21/47,XY,十19;47,XY,十21/45,XO等其他异常核型.此型较少见,约占2~3%.此型为受精卵在早期进行有丝分裂时21号染色体不分离所致,患者的临床症状一般均较其他两型轻,认为其临床表现轻重取决于异常细胞株多少,Penrose认为嵌合体细胞占9%以上时才出现临床症状.
3. 易位型(translocation):即染色体断裂后,断片离开原来位置转移到另一部位,常见额外的21号染色体易位到D或G组染色体上.此型约占4~5%.在易位者中,如果遗传物质没有丢失或增加,或丢失很少,其表型可正常,即为平衡易位携带者.D/G易位者半数来自遗传,且多为年轻父母,其一方为平衡易位携带者,如母亲为此种表型正常的平衡易位携带者,其与正常男性配子结合可形成4种受精卵,即正常个体、不能生存的21单体、易位型患者及表型正常的平衡易位基因携带者,各占U4.G/G易位者大多数为散发,父母核型正常,它是合子形成后在理化生物、遗传等因素作用下,端着丝染色体断裂并发生易位,子代发生不平衡易位而表现出异常表型.
(二)血液学改变 白细胞核左移,寿命短,吞噬能力低,感染或不明原因的情况下可出现类白血病样反应;新生儿期易出现黄疸和有核红细胞持续增高.
(三)免疫功能 大多数有细胞免疫功能低下,γ-球蛋白降低,某些患者可测得抗甲状腺球蛋白抗体,抗微粒体抗体.
(四)生化改变 既往的研究发现本病存在多种酶学改变,如过氧化物歧化酶(50D-l),G-6P脱氢酶、红细胞磷酸果糖激酶等等.其中研究较多的为SOD-l,本病患者SOD-I为正常人的1.5倍,有报道认为三条染色体21q22.1都存在时,即SOD-l活性为1.5,才有典型的先天愚型表现.但目前的研究表明21号染色体上不存在酶的位点,以往发现的酶学改变对决定临床症状无关.
此外本病还存在有色氨酸代谢改变,尿黄嘌呤及5-羟吲哚乙酸及吲哚乙酸等排泄率降低,血液中5-羟色胺降低.还可有高尿素血症、高钙血症等等.
(五)电生理改变 EEG示弥漫性慢波增多,痫性活动出现率为2.5%.听觉诱发电位的N1、N2,波潜伏期延长,P3波幅较大,视觉诱发电位P3波潜伏期延长,P2~N2和P3波幅显著增高.
[预 后] 本病预后不良.产前70%发生流产;平均寿命短,生后第一年死亡率最高,以后随年龄增长而降低,约30%死于I岁内,50%死于5岁前,10岁前约23患儿死亡.寿命取决于是否有合并症,先天性心脏病是致死的主要原因,其次为消化道畸形、感染.手术矫正畸形可延长寿命.